Khảo sát tần suất bệnh tim bẩm sinh thai nhi từ tháng 5/2007 đến tháng 5/2010

TÓM TẮT:

Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ BTBS thai nhi ở trong cộng đồng dân thành phố Hồ Chí Minh

Cơ sở nghiên cứu: BTBS là dị tật hàng đầu gây tử vong sơ sinh, chưa có số liệu thống kê chính thức về BTBS tại Việt Nam

ThS. Lê Kim Tuyến*,
PGS.ts. Phạm Nguyễn Vinh**,
PGS.ts. Châu Ngọc Hoa***
*Viện Tim TP HCM,
** Bệnh Viện Tim Tâm Đức
***Bộ Môn Nội, ĐHYD TP.HCM

 

TÓM TẮT:

Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ BTBS thai nhi ở trong cộng đồng dân thành phố Hồ Chí Minh

Cơ sở nghiên cứu: BTBS là dị tật hàng đầu gây tử vong sơ sinh, chưa có số liệu thống kê chính thức về BTBS tại Việt Nam

Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang các thai phụ từ 16-28 tuần được gửi đến từ các bệnh viện phụ sản, sinh sống tại thành phố HCM.

Kết quả: Từ tháng 5/2007 đến 5/2010 có 2,634 thai phụ thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh được tiến hành siêu âm tim thai tại Viện Tim HCM. Tỷ lệ BTBS trước sinh là 4,7%, tỷ lệ BTBS ở trẻ sinh sống là 1,8%.

Kết luận: Tỷ lệ BTBS trong bào thai cao hơn so với trẻ sinh sống do tử vong trong bào thai, sẩy thai, bỏ thai… Tỷ lệ BTBS ở trẻ sinh sống có mức giới hạn trên, có lẽ do siêu âm phát hiện những thông liên thất lỗ nhỏ và hẹp van ĐMP nhẹ.

Từ khoá: Tần suất, bệnh tim bẩm sinh, siêu âm tim thai.

ABSTRACT

Objectives: To seek for the prevalence of congenital heart disease (CHD) in the fetus at HCMC.

Background: CHD is the most life-threatening defect in the first month of life. Untill now, we don’t have officially the prevalence of CHD in Việt Nam.

Methods: Cross-sectional study of the women with gestational age from 16 to 28 weeks sent from obstetrical hospital, who live in HCMC.

Results: From May 2007 to May 2010 there were 2.634 pregnances selected, were conducted echocardiography at Heart Institute in HCMC. The prevalence of prenatal CHD is 4.7%, and 1.8% at live birth.

Conclusions: The prevalence of prenatal CHD is higher than postnatal due to death in utero, abortion …The prevalence of CHD at live birth was at the high end of the reported range, could be use echo to detect small VSD and mild PS.

Keywords: Prevalence, congenital heart disease, fetal echocardiography

***

1. ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh tim bẩm sinh (BTBS) chiếm một tỉ lệ lớn trong nhóm dị tật bẩm sinh khoảng từ 2% đến 3% ở trẻ nhủ nhi(35). Nhiều số liệu khác nhau cho rằng tần suất dị tật bẩm sinh tim là từ 8/1000 đến 9/1000, và có nhiều tác giả đồng tình rằng tỉ lệ này là quá thấp(36). Trong đó chiếm khoảng phân nửa các ca dị tật bẩm sinh có biểu hiện nhẹ hoặc có thể cứu chữa dễ dàng bằng phẫu thuật tim. Đối với những trẻ chết vì dị tật bẩm sinh thì có đến 35% trẻ có liên quan đến bất thường tim. Do đó, dị tật bẩm sinh tim vẫn là một nguyên nhân quan trọng trong tử vong trẻ em.

Hiện nay hầu hết những trẻ sinh sống có BTBS đều có thể phát hiện bằng siêu âm, nhưng lại không được chẩn đoán trước sanh. Vào năm 1980, Allan cùng cộng sự cũng đã mô tả từng bước có hệ thống việc kiểm tra tim thai với máy siêu âm hai chiều(12).  Kinh nghiệm của những người siêu âm sản khoa cùng với sự phát triển của máy siêu âm ngày nay cho phép kiểm tra một cách chi tiết hơn tim thai nhi. Sự chính xác của siêu âm tim trong việc chẩn đoán chủ yếu vào tam cá nguyệt thứ hai và hiện nay, người ta đã có khuynh hướng kiểm tra những bất thường của cấu trúc tim thai ở những tuổi thai nhỏ hơn. Tuy nhiên, việc xác định chính xác những bất thường cấu trúc tim chỉ có thể được công nhận bằng việc phẫu thuật tim  hoặc siêu âm lại sau sanh.

Ở nhiều nước trên thế giới, siêu âm kiểm tra thai vào tam cá nguyệt thứ hai để tìm kiếm những bất thường của cấu trúc thai nhi được xem như là một công việc chăm sóc thai định kì. Và đã có nhiều báo cáo khác nhau về sự chính xác của siêu âm chẩn đoán BTBS trước sanh.

Đối với những người mẹ có nguy cơ cao, dễ sinh con có BTBS thường được quan tâm phát hiện. Tuy nhiên, phần lớn các bé có BTBS được sinh ra từ mẹ có những yếu tố nguy cơ thấp hoặc không có nguy cơ vì vậy chúng ta không thể phát hiện hết các trường hợp dị tật trừ khi có sự sàng lọc rộng rãi trong cộng đồng dù người mẹ mang thai đó có yếu tố nguy cơ hay không. Cho đến nay ở Việt Nam chưa có số liệu thống kê chính thức về tỉ lệ BTBS trong dân số là bao nhiêu.

Vì vậy mục đích của nghiên cứu này là muốn xác định tỉ lệ BTBS thai ở trong cộng đồng dân thành phố Hồ Chí Minh bao gồm cả những bà mẹ có nguy cơ hay không có nguy cơ.

2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU :

2.1  Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang

2.2  Cỡ mẫu:

Áp dụng công thức tính cỡ mẫu của nghiên cứu cắt ngang:

N=Z²_{1-a /2}.p.(1-p)/d²

Với:

a = 0,05 xác xuất sai lầm loại I

d = 0,0035 sai số

Z²_1-a/2 = 1,96, ở mức chọn  a= 0,05

p =0,008

Vậy    N = 2489

Chúng tôi chọn cỡ mẫu là 2500 thai phụ.

2.3  Dân số nghiên cứu:

Dân số mục tiêu: Các bà mẹ mang thai từ 16 tuần đến 28 tuần của thành phố Hồ Chí Minh

Dân số nghiên cứu: Các bà mẹ mang thai từ 16 tuần đến 28 tuần của thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 5/2007 đến tháng 5/2010 đến Viện Tim TP. HCM để siêu âm tim thai.

2.4 Phương pháp chọn mẫu:

Tiêu chuẩn chọn mẫu:

– Đồng ý tham gia nghiên cứu.

– Thường trú và sẽ sanh con tại thành phố Hồ Chí Minh.

– Tuổi thai từ 16 tuần đến 28 tuần (được xác định nhớ đúng kinh chót hoặc có siêu âm thai ba tháng đầu).

Tiêu chuẩn lọai trừ:

– Không thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu.

Cách chọn mẫu: Trong nghiên cứu này chúng tôi sẽ chọn tất cả các thai phụ có đủ tiêu chuẩn chọn mẫu vào tham gia nghiên cứu trong thời gian nghiên cứu đến khi đủ số mẫu thì ngưng.

2.5 Phương pháp thu thập số liệu:

Biến số nghiên cứu:

a. Biến số về các yếu tố: địa chỉ, tuổi mẹ, PARA, tuổi thai.

b. Biến số về tiền căn: tiền căn sanh con dị tật của bản thân, của gia đình, tiền căn hút thuốc lá, uống rượu, tiền căn dùng thuốc, tiền căn mắc bệnh tim, tiền căn mắc các bệnh nội tiết của bản thân.

c. Các biến số trên siêu âm tim thai một bình diện, hai bình diện, doppler màu, doppler xung và doppler liên tục.

d. Biến số về chẩn đoán siêu âm sau sanh: bình thường, có BTBS. Phân loại các BTBS.

Tiến trình thu thập số liệu:

a. Tất cả các bà mẹ mang thai cư ngụ tại thành phố Hồ Chí Minh đến siêu âm 3D sẽ được siêu âm. Các thai nhi đều được siêu âm toàn bộ các cơ quan, và tình trạng nhau, ối. Tim thai nhi sẽ được đánh giá dựa vào một số mặt cắt chuẩn như mặt cắt bốn buồng tim, mặt cắt hai buồng thoát, mặt cắt dọc cung động mạch chủ, mặt cắt dọc ống động mạch, đánh giá nhịp tim thai. Mỗi thai phụ đều được khảo sát tim thai trong vòng 15 phút. Những ca có BTBS phức tạp không thể mổ sau sinh sẽ được hội chẩn với bác sĩ tim mạch để có hướng xử trí kịp thời

Cách thu thập số liệu:

a. Thời gian tiến hành: từ tháng 5/2007 đến tháng 5/2010

b. Nhân lực: Mỗi thai phụ sẽ được 2 bác sĩ, 1 bác sĩ chuyên ngành sản phụ khoa đã được đào tạo và có nhiều kinh nghiệm trong việc siêu âm thai và 1 bác sĩ  tim mạch có đào tạo và thực hành về siêu âm tim thai.

Phỏng vấn bằng bảng câu hỏi cho tất cả các thai phụ. Bảng câu hỏi được xây dựng bằng những câu hỏi đóng và mở phù hợp để thu thập các thông tin của nghiên cứu. Những thông tin này cùng với kết quả siêu âm, hình ảnh đi kèm được ghi chép  lưu trữ cẩn thận, và xử lý mỗi tháng

2.7 Thiết bị nghiên cứu:

Máy siêu âm 4D hiệu Voluson 730 Pro của hãng GE. Đầu dò rẻ quạt (Convex) 3,5MHz. (BV Từ  Dũ).

Và máy siêu âm 2D, Doppler màu hiệu Philips, Envisor C(Viện tim Tp.HCM). Đầu dò rẻ quạt 2-5MHz và đầu dò tim mạch 2-4MHz.

2.8 Kỹ thuật siêu âm:

Thai phụ nằm ngửa, đầu hơi cao, hai chân duỗi thẳng, hai tay xuôi. Bộc lộ toàn bộ bụng và vùng trên khớp mu. Phần da tiếp xúc với đầu dò siêu âm được bôi gel dẫn âm.

Máy siêu âm và người làm siêu âm ở phía phải của thai phụ. Cách cầm đầu dò siêu âm như kinh điển.

a. Đo trên siêu âm một bình diện (TM): bề dày các thành tim

b. Đo trên siêu âm hai bình diện (2D): Tỉ lệ tim/ngực; vòng van hai lá, ba lá, ĐMC, ĐMP; kích thước nhĩ trái, nhĩ phải

c. Đo trên siêu âm doppler xung, liên tục, màu: vận tốc qua các van, đánh giá hở, hẹp van

d. Phương pháp xử lý và phân tích số liệu:

– Nhập và sử lí số liệu bằng phần mềm SPSS 16.0

– Sử dụng thống kê mô tả: tính tỉ lệ của BTBS, tỉ lệ của các loại BTBS.

3. KẾT QUẢ:

Từ tháng 5/2007 đến tháng 5/2010 có 2,634 thai phụ thường trú tại TP HCM đến siêu âm tim thai tại Viện Tim TP HCM qua sự giới thiệu của bác sĩ Bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ và Bệnh viện Hùng Vương.

Tuổi mẹ trung bình 29,7 + 5,4 (Biểu đồ 1)

Tuổi thai trung bình 21,8 + 1,6 (Biểu đồ 2).

Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi mẹ mang thai

Biểu đồ 3.2: Phân bố tuổi thai

Chỉ số tim/lồng ngực = 0,25 + 0,05

Tần số tim thai trung bình 151 + 9

Phổ doppler qua các van, vận tốc tối đa:

– Van 2 lá: 51 + 8 cm/s

– Van 3 lá: 52 + 9 cm/s

– Van ĐMC: 65 + 12 cm/s

– Van ĐMP: 64 + 15 cm/s

Có 124 trường hợp bệnh/2634 thai nhi, chiếm tỉ lệ 4,7%

Có 1315 có theo dõi/ 2634 thai nhi, chiếm tỉ lệ 50%

Trong 1315 theo dõi sau sinh có 34 trường hợp bỏ thai, 6 trường hợp thai chết lưu, 11 trường hợp bé mất sau sinh, và 23 trẻ BTBS sinh sống, chiếm tỉ lệ 1.8%.

Trong 124 trường hợp bệnh chẩn đoán trước sinh, có phân bổ như sau: (bảng 2).

 

– Tâm thất độc nhất:                                                      03               02.4%

– Thất phải 2 đường ra:                                                  11               08.9%

– U trong tim:                                                                 04               03.2%

– Thông liên thất đơn thuần:                                          06 + 9                   12.1%

– Thông liên thất + bất thường cung ĐMC:                             02               01.6%

– Tim to:                                                                        16               12.9%

– Chuyển vị đại động mạch:                                           02               01.6%

– Thân chung động mạch:                                                        02               01.6%

– Hẹp van ĐMP:                                                            04               03.2%

– Hẹp van ĐMC:                                                            01               00.8%

– Nghi ngờ hẹp eo ĐMC:                                                         04               03.2%

– Sai vị đại động mạch:                                                  11               08.9%

– Thiểu sản tim trái:                                                       09               07.3%

– Tứ chứng Fallot:                                                          08               06.5%

– Không lá van ĐMP + TLT:                                          02               01.6%

– Không lỗ van ĐMP kèm TLT:                                               01               00.8%

– Bệnh Ebstein:                                                              05               04.0%

– Kênh nhĩ thất:                                                             11               08.9%

– Không lỗ van 3 lá:                                                       05               04.0%

– Không lỗ van ĐMP (APSI)                                          03               02.4%

– Nhịp chậm <100l/p                                                     03               02.4%

– BAV III:                                                                      01               00.8%

Trong 124 trường hợp bệnh chẩn đoán trước sinh có diễn tiến như sau: (bảng 3).

Trong 23 trường hợp BTBS sau sinh, có phân bổ như sau: (bảng 4).

4. BÀN LUẬN:

Các lợi ích của chẩn đoán BTBS trước sinh:

– Phát hiện các bất thường khác phối hợp, hướng dẫn thầy thuốc chọn lựa đúng bệnh nhân để làm nhiễm sắc thể đồ.

– Điều trị trong bào thai: rối loạn nhịp, hẹp van, thiếu máu, v.v.

– Tham vấn và tiên lượng trong thai kỳ cũng như sau sinh. Hướng dẫn bố/mẹ chuẩn bị tốt về mặt tâm lý lúc sinh. Trấn an những trường hợp tiền căn có con bị tim bẩm sinh nhưng kiểm tra bình thường ở lần siêu âm này.

– Tổ chức và lập kế hoạch trước sinh để trẻ được sinh ở nơi có đầy đủ trang thiết bị và chăm sóc tim mạch sơ sinh, tránh nguy hiểm khi chuyển viện sau sinh. Phát hiện trước sinh có thể cải thiện dự hậu sau sinh ít nhất trong một vài dạng bệnh tim(18,25,33,49).

4.1 Tỉ lệ dị tật tim thai nhi của các bà mẹ sống tại Tp. HCM đến siêu âm tim thai tại Viện Tim TP.HCM

Cho đến nay Siêu âm tim thai 2 chiều vẫn là tiêu chuẩn vàng trong việc xác định có hay không BTBS trước sinh.(51

Rất nhiều BTBS có thể chẩn đoán được bằng siêu âm tiền sản bởi bác sĩ chuyên khoa (13,24). Có ít nhất 12 nghiên cứu sử dụng mặt cắt 4 buồng để tầm soát BTBS trước sinh. Vào năm 1992, Achiron và cs (11) đầu tiên chứng minh nếu đưa thêm mặt cắt buồng thoát vào trong tầm soát thì sẽ tăng tỉ lệ phát hiện BTBS thêm khoảng 30% và sau đó có một loạt nghiên cứu đã chứng minh điều này (20,23,30,39,44,47).

Đa số các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ BTBS được chẩn đoán trước sinh cao hơn so với tỉ lệ BTBS ở trẻ sau sinh được lý giải (35):

– Một số bệnh lý nặng gây suy tim thai và tử vong trong bào thai

– Đa số trường hợp bệnh tim nặng thường có kèm bất thường khác hoặc bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể, dễ gây sẩy thai hoặc thai chết lưu.

– Một số trường hợp nặng, sau khi tham vấn và bố mẹ quyết định chấm dứt thai kỳ.

Bảng 4.1 Tỷ lệ BTBS qua các nghiên cứu siêu âm tim thai

Qua bảng 5 cho chúng ta thấy tỷ lệ này dao động từ 4-72/1000, tùy thuộc vào dân số nghiên cứu. Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ này là 47/1000, tỷ lệ cao này được cho là do dân số nghiên cứu không phải chọn lựa ngẫu nhiên. Có thể trên siêu âm sản khoa thường qui thấy nghi ngờ hoặc có tiền căn gia đình, Bác Sĩ sản khoa gửi bệnh đi làm siêu âm tim thai hơn là những trường hợp không có yếu tố nguy cơ hoặc trên siêu âm thường qui thấy bình thường.

4.2 Tỉ lệ dị tật tim/ trẻ sinh sống

Trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ này là 1,8%, cao hơn so với các nghiên cứu trong cộng đồng khác (0,8%) được cho là do dân số nghiên cứu “có chọn lọc” như đã đề cập ở phần trên hoặc có thể do những bệnh thông liên thất lỗ nhỏ cũng được đưa vào nghiên cứu. Nếu loại những trường hợp thông liên thất lỗ nhỏ, và hẹp van ĐMP nhẹ thỉ tỷ lệ sẽ là 1,5%.

Xác định tỉ lệ chính xác của BTBS phải có một hệ thống y khoa trong đó bác sĩ tim mạch có thể chẩn đoán chính xác các BTBS và trong đó toàn bộ dân số có thể tiếp cận được dễ dàng đối với những bác sĩ tim mạch này. Ngày nay những điều kiện trên có thể phù hợp ở một số nước. Một trong những thay đổi trong những năm gần đây sự sẵn có của máy siêu âm tim trong chẩn đoán. Không chỉ rất chính xác ở người siêu âm có kinh nghiệm mà còn có thể áp dụng đối với những trẻ có bệnh tim nhẹ mà trước đây không thể chẩn đoán.

Thậm chí nếu những tiêu chuẩn trên được đáp ứng thì tỉ lệ BTBS được xác định chính xác khi bệnh đã biểu hiện rõ. Có 2 rào cản chính cùng tồn tại: (1)Một số bệnh tim bẩm sinh gây ra tử vong trong những ngày đầu sau sinh, một chẩn đoán cụ thể không thể thực hiện ở những trẻ này trước thời điểm tử vong, và không có khám nghiệm tử thi thì tỉ lệ các dị tật nặng này có thể bị bỏ sót (10)(2) Ngược lại trẻ có những bệnh nhẹ như hẹp van động mạch phổi nhẹ hoặc thông liên nhĩ hoặc thông liên thất lỗ nhỏ có thể không được ghi nhận trong thực hành, do vậy tần suất của nó sẽ bị đánh giá thấp. Mặc dù những bệnh nhẹ hiếm khi gây triệu chứng lâm sàng, chúng không được tính vào dữ liệu làm giảm khả năng nghiên cứu các yếu tố gây ra bệnh này.

Có một vài biến cố khác gây ảnh hưởng tới khả năng ước lượng tỉ lệ thật của BTBS :

Từ những lập luận ở trên, rõ ràng rất khó đánh giá chính xác tỉ lệ BTBS lúc sinh. Tương tự, tốt hơn hết nên mô tả tỉ lệ tuyệt đối của từng dạng bệnh trên 1000 hoặc trên 100.000 người hơn là mô tả tỉ lệ phần trăm trên tổng số bệnh tim bẩm sinh. Ví dụ trong một nghiên cứu ở trẻ sau 1 tuổi đã loại trừ bệnh còn ống động mạch ở trẻ sinh non, sa van 2 lá, van động mạch chủ 2 mảnh, thì có 50 bệnh nhân bị tứ chứng Fallot, 400 bệnh nhân bị thông liên thất, 550 bệnh nhân với các dạng bệnh tim bẩm sinh khác. Từ số liệu này, tỉ lệ của tứ chứng Fallot là 5% và của thông liên thất là 40% của tất cả bệnh tim bẩm sinh. Nếu cũng trong nghiên cứu đó, nhà nghiên cứu quyết định đưa vào thêm 4000 bệnh nhân có thông liên thất lỗ nhỏ hiện diện lúc sinh, 50 bệnh nhân bị tứ chứng Fallot thì sẽ có nhóm bệnh tim bẩm sinh là 5000 trẻ (4400 bệnh nhân là bị thông liên thất), do vậy tỉ lệ tứ chứng Fallot là 1%. Tốt hơn nên tập trung vào 50 bệnh nhân tứ chứng Fallot và mối liên hệ của chúng được xác định một cách chính xác số lượng trẻ sinh sống.

Một vài số liệu gần đây về tỉ lệ bệnh tim bẩm sinh được ghi nhận ở bảng .2 được thể hiện dưới hai dạng tỉ lệ % trên tổng số bệnh tim bẩm sinh mà tổng số trên 1 triệu trẻ sinh sống (36). Thậm chí nếu loại trừ những nghiên cứu sơ sinh có tỉ lệ bệnh thông liên thất cực kỳ cao, thì bệnh thông liên thất vẫn là dạng thường gặp nhất của bệnh tim bẩm sinh. Không chỉ đúng trong cộng đồng dân số nói chung mà thông liên thất còn là dạng bệnh tim bẩm sinh hay gặp nhất ở những bệnh nhân bị bất thường nhiễm sắc thể và gene. Điều này có thể không mang nhiều ý nghĩa lớn. Vách liên thất được tạo thành từ nhiều phần khác nhau của quá trình phát triển tim thai (34), do vậy cũng hợp lý là có nhiều cách khác nhau can thiệp vào quá trình phát triển tim thai dẫn đến bệnh thông liên thất.

5. KẾT LUẬN:

Qua nghiên cứu 2,634 thai nhi có mẹ sống tại TP HCM được siêu âm tim thai từ tháng 5 năm 2007 đến tháng 5 năm 2010; các  kết quả thu được từ các mục tiêu nghiên cứu đã đề ra cho phép chúng tôi rút ra các kết luận sau:

* Tỷ lệ BTBS thai nhi của các bà mẹ sống tại TP HCM đến khám tại Bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ, Bệnh viện Hùng Vương được siêu âm tim thai tại Viện Tim TP HCM là 4,7%

* Tỷ lệ BTBS ở trẻ đến siêu âm kiểm tra sau sinh là 1.8%

Cần có nghiên cứu thêm về nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ gây BTBS.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Hoàng Trọng Kim.(2004) Bệnh tim bẩm sinh. Nhi khoa chương trình đại học. Nhà xuất bản Y học TP HCM. tập 2: 43-46.

2. Hoàng Trọng Kim.(1995)  Thông liên thất. Bài giảng nhi khoa sau đại học. Nhà xuất bản Đà Nẵng. 65-73.

3. Hòang Trọng Kim, Phạm Nguyễn Vinh và cs .(2004) . Xây dựng tiêu chuẩn chỉ định mổ các bệnh tim bẩm sinh không tím có shunt trái phải thường gặp cho trẻ em Việt Nam. Đề tài nghiên cứu cấp Bộ đã nghiệm thu

4. Phạm Nguyễn Vinh, Hòang Trọng Kim và cs..(2007)  Ap dụng siêu âm trong chẩn đoán và chỉ định phẫu thuật Tứ chứng Fallot. Đề tài nghiên cứu cấp thành phố, nghiệm thu.

5. Phạm Nguyễn Vinh..(2003)  Thông liên thất. Bệnh học tim mạch. Nhà xuất bản Y học TP HCM Vol 2: 230-238.

6. Phạm Nguyễn Vinh,.(2003)  Siêu âm tim và bệnh lý tim mạch ấn bản 2, Nhà xuất bản Y học, trang 320.

7. Lê Kim Tuyến, Phạm Nguyễn Vinh..(11/2008)  Nghiên cứu chỉ số siêu âm tim thai bình thường ở 3 tháng giữa thai kỳ tại Viện Tim HCM. Tạp chí Thời sự Tim Mạch Học số 129 trang 31-33.

8. Lê Kim Tuyến, Phạm Nguyễn Vinh..(11/2008)  Siêu âm tim thai trong chẩn đoán rối loạn nhịp bào thai. Tạp chí Thời sự Tim Mạch Học số 129, trang 25-30.

9. Lê Kim Tuyến, Phạm Nguyễn Vinh..(12/2008) Siêu âm tim thai trong chẩn đoán bệnh tim bẩm sinh trước sinh. Tạp chí Thời sự Tim Mạch Học số 130 trang 32-36.

10.  Abu-Harb M , Wyllie J , Hey E et al..(1995) Antenatal diagnosis of congenital heart disease and Down ‘s syndrome: the potential effect on the practice of paediatric cardiology. Br Heart J 74 : 192 – 8.

11.  Achiron R , Glaser J , Gelernter I , Hegesh J, Yagel S .(1992) Extended fetal echocardiographic examination for detecting cardiac malformations in low risk pregnancies. Br Med J 304 : 671 – 4 .

12.  Allan LD, Tynan MJ, Campbell S, et al.(1980) Echocardiographic and anatomical correlates in the fetus. Br Heart J 44:444-51.

13.  Allan, L.D., Chita, S.K., Anderson, R.H., Fagg, N., Crawford, D.C., Tynan, M.J. (1988). Coarctation of the aorta in prenatal life: an echocardiographic, anatomical, and functional study, Br. Heart J., 59, 356-360.

14.  Allan LD , Cook A , Sullivan I et al.(1991) Hypoplastic left heart syndrome: effects of fetal echocardiography on birth prevalence. Lancet 337 : 959 – 61 .

15.  Allan LD, Sharland GK, Miburn A, et al.(1994).Prospective diagnosis of1006 consecutive case of congenital heart disease in the fetus. J Am Coll Cardiol 23: 1452-1458.

16.  Allan LD et al..(2009) Fetal Echocardiographie. Cambridge 1st edition p22-189.

17.  Anderson CE , Edmonds LD , Erickson JD .(1978) .Patent ductus arteriosus and ventricular septal defect: trends in reported frequency. Am J Epidemiol 107 : 281 – 9 .

18.  Bonnet D, Coltri A, Butera G, et al.(1999) Detection of transposition of the great arteries in fetuses reduces neonatal morbidity and mortality. Circulation 99:916-8.

19.  Bound JP , Logan WF .(1977) Incidence of congenital heart disease in Blackpool 1957 – 1971. Br Heart J 39 : 445 – 50 .

20.  Bromley B , Estroff JA , Sanders SP et al.(1992) Fetal echocardiography: accuracy and limitations in a population at high and low risk for heart defects. Am J Obstet Gynecol 166 : 1473 – 81 .

21.  Burn J , Goodship J .(1997) Congenital heart disease. In: Emery AE , Rimoin DL , eds. Principles and Practice of Medical Genetics. Edinburgh: Churchill Livingstone,767 – 828

22.  Carvalho JS , Mavrides E, Shinebourne EA, Campbell S, Thilaganathan B .(2002) Improving the effectiveness of routine prenatal screening for major congenital heart defects. Heart 88 : 387 – 91.

23.  Chaoui R .(2003) The four-chamber view: four reasons why it seems to fail in screening for cardiac abnormalities and suggestions to improve detection rate. Ultrasound Obstet Gynecol 22 : 3 – 10 .

24.  Copel JA , Pilu G , Green J et al.(1987) Fetal echocardiographic screening for congenital heart disease: the importance of the four-chamber view. Am J Obstet Gynecol 157: 648 -55.

25.  Crane JP, LeFevre ML, Winborn RC, et al..(1994) A randomized trial of prenatal ultrasonographic screening: impact on the detection, management, and outcome of anomalous fetuses. The RADIUS study group. Am J Obstet Gynecol 171: 392-9.

26.  D’Amelio R, Giorlandino C, Masala L et al.(1991) Fetal echocardiography using transvaginal and transabdominal probes during the first period of pregnancy: a comparative study. Prenat Diagn 11: 69-75.

27.  Daubeney PE , Sharland GK , Cook AC et al.(1998) Pulmonary atresia with intact ventricular septum: impact of fetal echocardiography on incidence at birth and postnatal outcome. UK and Eire Collaborative Study of Pulmonary Atresia with Intact Ventricular Septum. Circulation 98 : 562 – 6 .

28.  Drose JA. Fetal Echocardiography 1st edition. Copyright 1998 by Saunders Company.

29.  Drose JA. Embryology and physiology of the fetal heart. Fetal Echocardiography 2nd edition Copyright 2010 by Saunders Company: p1-14.

30.  Ewigman BG, Crane JP, Frigoletto FD et al..(1993)Effect of prenatal ultrasound screening on perinatal outcome. RADIUS Study Group. N Engl J Med 329 : 821 – 27 .

31.  Fixler DE, Pastor P, Chamberlin M et al..(1990)  Trends in congenital heart disease in Dallas county births 1971 – 1984. Circulation 81 : 137 – 42 .

32.  Freed LA , Levy D , Levine RA et al..(1999)  Prevalence and clinical outcome of mitral-valve prolapse. N Engl J Med 341 : 1 – 7.

33.  Fuchs IB, Muller H, Abdul-Khaliq H, et al..(2007)  Immediate and long-term outcomes in children with prenatal diagnosis of selected isolated congenital heart defects. Ultrasound Obstet Gynecol 29: 38-43.

34.  Harvey RP , Rosenthal N, eds.(1999)  Heart Development . San Diego : Academic Press.

35.  Hoffman JIE, Christianson R .(1978) Congenital heart disease in a cohort of 19502 births with long-term follow-up. Am J Cardiol 42 : 640-647

36.  Hoffman JIE , Kaplan S.(2002) The incidence of congenital heart disease. J Am Coll Cardiol 39 : 1890 – 900.

37.  Hoffman JIE , Kaplan S , Liberthson RR .(2004).Prevalence of congenital heart disease. Am Heart J 147 :425 – 39 .

38.  Hoffman JIE,.(2009) Epidemiology of congenital heart disease: etiology, pathogenesis, and incidence in Fetal cardiology, 2nd ed Informa Healthcare USA,659-9.

39.  Kirk JS , Riggs TW , Comstock CH et al.(1994) Prenatal screening for cardiac anomalies: the value of routine addition of the aortic  root to the four-chamber view. Obstet Gynecol 84 : 427 – 31 .

40.  Nascimento R , Freitas A , Teixeira F et al.(1997) Is mitral valve prolapse a congenital or acquired disease? Am J Cardiol 79 : 226 – 7 .

41.  Nora JJ, Nora AH.(1987) Maternal transmission of congenital heart diseases : New recurrence risk figures and the question of cytoplasmic inheritance and vunerability to teralogens. Am J Cardiol 59 : 459-463.

42.  Oggè G , Gaglioti P , Maccanti S, Faggiano F, Todros T;.(2006) Gruppo Piemontese for Prenatal Screening of Congenital Heart Disease. Prenatal screening for congenital heart disease with four-chamber and outflow-tract views: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol 28 : 779 – 84 .

43.  Roguin N , Du ZD , Barak M et al..(1995)  High prevalence of muscular ventricular septal defect in neonates. J Am Coll Cardiol 26 : 1545 – 8 .

44.  Rustico MA , Benettoni A , D ‘ Ottavio GD et al.(1995) Fetal heart screening in low-risk pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 6 : 313 – 19.

45.  Spooner EW , Hook EB , Farina MA et al..(1988) Evaluation of a temporal increase in ventricular septal defects: estimated prevalence and severity in northeastern New York, 1970 – 1983. Teratology 37 : 21 – 8 .

46.  Stoll C, Garne E, Clementi M;(2001)EUROSCAN Study Group. Evaluation of prenatal diagnosis of associated congenital heart diseases by fetal ultrasonographic examination in Europe. Prenat Diagn. 21(4):243-52

47.  St#mpflen I , St#mpflen A , Wimmer M , Bernaschek G .(1996) . Effect of detailed fetal echocardiography as part of routine prenatal ultrasonographic screening on detection of congenital heart disease. Lancet 348 : 854 – 7 .

48.  Tegnander E , Eik-Nes SH , Johansen OJ , Linker DT ..(1995) Prenatal detection of heart defects at the routine fetal examination at 18 weeks in a non-selected population. Ultrasound Obstet Gynecol 5 : 372 – 80 .

49.  Tworetzky W, McElhinney DB, Reddy VM, et al.(2001) Improved surgical outcome after fetal diagnosis of hypoplastic left heart syndrome. Circulation 103:1269-73.

50.  Vergani P , Mariani S , Ghidini A et al.(1992) Screening for congenital heart disease with the four-chamber view of fetal heart. Am J Obstet Gynecol 167 : 1000 – 3 .

51.  Volpe P, Campobasso G, De Robertis V et al  .(2007) Two- and four-dimensional echocardiography with B-flow imaging and spatiotemporal image correlation in prenatal diagnosis of isolated total anomalous pulmonary venous connection. Ultrasound Obstet Gynecol. ;30(6):830-7.

52.  Wigton TR, Sabbagha RE, Tamura RK, Cohen L, Minogue JP, Strasburger JF. (1993) Sonographic diagnosis of congenital heart disease: comparison between the four-chamber view and multiple cardiac views. Obstet Gynecol. 82(2):219-24.

53.  Wren C , Richmond S .(1999) , Donaldson L . Presentation of congenital heart disease in infancy: implications for routine examination. Arch Dis Child Fetal Neonat Ed 80 : F49 – 53 .

54. Yagel S , Cohen SM , Achiron R .(2001)  Examination of the fetal heart by five short-axis views: a proposed screening method for comprehensive cardiac evaluation. Ultrasound Obstet Gynecol 17 : 367 – 9.